遺傳小學堂 -「遺傳檢查」與「基因檢測」是什麼呢？不同檢查方式檢驗的內容有什麼不同嗎？

菁兒醫師常常在門診的時候收到爸爸媽媽的疑問：我記得我在懷孕的時候已經做過基因的檢查啦，現在做這個檢查會不會重複呢？是不是之前的檢查沒有檢查出來？

No~No~No~雖然統稱都是「基因檢測」，但做的項目有可能是不一樣的喔！不同檢查對應不同的方向，但因為檢驗的概念有點複雜，菁兒醫師接下來會用比喻的方式幫助大家有初步的認識。

遺傳的基本觀念

我們知道人體的DNA又稱作『遺傳密碼』，是由4種含氮鹼基組成。

人體的DNA大約有30 億個鹼基對，其順序組成所謂遺傳密碼，這些密碼有一些是有意義的，可以產生有功用的蛋白質或影響生理功能，但大部分是亂碼，目前對人體沒有已知的功用。

我們可以想像，如果把人體所有的遺傳密碼的內容全部抄寫成冊，可以寫滿整整23本書，每本書有2套，一套來自爸爸版本，一套來自媽媽版本。這一本一本書就是所謂的『染色體』。

▎人體有23對染色體 比喻 為 23本書 ，每本都有2套，一套來自爸爸(爸爸版本)，一套來自媽媽(媽媽版本）

遺傳檢查或基因檢測有哪些呢？它們其中有什麼不同嗎？

1. 染色體檢查: 檢查染色體是否明顯異常及大片段DNA變異。

我們把這23本書各2套，總共46本書放在顯微鏡下。用肉眼看看書本的數量及排列是否正確，每本書的外觀有無破損，厚薄程度是否正常。

假如第1號書應該要有1000頁，但來自爸爸版本的第1號書只剩500頁，可以用肉眼明顯的發現比爸爸版本的第一號書比媽媽版本的第一號書薄了一半。

或是第21號書本來應該只有2套(一套來自媽媽版本，一套來自爸爸版本)。但多出了一整本第21號書，所以第21號書共3 套。

▎染色體檢查可以看出顯微鏡下有明顯異常的染色體及大片段DNA變異

→常見應用：產前羊水染色體檢驗可找出唐氏症（Trysomy21）等疾病

圖片來源：Karyotype Analyses of Down Syndrome Children in East Priangan Indonesia
Meirina Gartika, Abigail Chang Tian Ai, Eka Chemiawan, W. Soewondo Published 2018

▎唐氏症（Trysomy21）較正常人多出了一個21號染色體，變成有3 條。

2. 基因晶片檢測:檢查染色體微小片段缺失

假如第1號書應該要有1000頁，但來自爸爸版本的第1號書缺少了第一頁。表面上爸爸版本的第1號書跟媽媽版本的第1號書看起來一樣厚，看不出明顯異常，要翻開書本才會發現爸爸版本缺少了一頁。

▎染色體微小片段缺失在染色體檢查可能看不出特別異常，要透過晶片才能發現。

→常見應用：

• 產前基因晶片可檢查出染色體微小缺失或增多造成的先天罕見疾病。
• 產後發育遲緩或有先天性異常，但卻無法找到原因者。

→舉例：狄喬治氏症候群(DiGeorge syndrome)在第22號染色體( 22q11.2 的位置)發生微小片段缺失

上圖來源：https://oncofertility.msu.edu/resources/digeorge-syndrome-22q112-deletion-syndrome
下圖來源：圖片來源：AboutKidHealth.ca

▎染色體看不出明顯異常，利用晶片發現有微小片段缺

3. 單基因檢測：檢查單基因是否有突變點位

基因是指一段帶有遺傳訊息的DNA，可以比喻成一段有意義的遺傳密碼，人體可以藉由這串密碼製造出有用的蛋白質或影響生理功能。

假如第1號書應該的第一頁的第一個章節的第1行有一串密碼是1-20。這個1-20的密碼假如從1,2,3,4…19,20變成1,2,1,4….19,20；也就是這串密碼第3個從3變成1，稱為『點突變』。因為順序的錯誤，人體就無法解讀這個密碼或是解讀成錯誤的訊息，就可能會影響蛋白質或生理功能而造成疾病。當我們要做某些已知疾病的基因，可以利用這個方式。

▎單基因檢查可以檢驗出實際遺傳密碼的排序是否出現錯誤。

→應用：好萊塢女星安潔莉娜裘莉檢驗有BRCA1及BRCA2基因缺陷及家族史為罹患乳癌的高風險群，進行預防性雙乳切除術

4.全外顯子或全基因檢查

等於把人體這23本*2套的密碼全部掃描一遍，這是目前基因醫學的趨勢。但由於資料量比較大，相較於單基因檢測，比較容易造成在某些區塊解讀率比較差，還有一些資訊分析上仰賴更進一步的技術。

5.其他檢測

其他檢測，如FISH，MLPA 等。事實上每一種檢查都有他的優缺點，目前沒有任何一種檢查可以做到滴水不露檢查率百分百，在臨床我們會看當時的狀況選用不同的檢驗方式。

✚Tips✚

1. 染色體檢查：檢查染色體是否明顯異常及大片段DNA變異
   • 常見應用
     • 產前羊水染色體檢驗可找出唐氏症等染色體疾病
2. 基因晶片檢測：檢查染色體微小片段缺失
   • 常見應用
     • 產前基因晶片可檢查出染色體微小缺失或增多造成的先天罕見疾病。
     • 產後發育遲緩或有先天性異常，但卻無法找到原因者。
3. 單基因檢測：檢查單基因是否有突變點位
   • 常見應用
     • 針對已知的特定單基因疾病

基因檢測的內容比較複雜，以上只是用一個比喻讓大家有一些初步的概念。至於什麼時候要使用哪種檢查呢？端看我們當時做檢查的目的，另外也要考慮疾病的種類、遺傳模式還有家族病史等等。做檢查之前和之後的遺傳諮詢也相當重要喔！